▲NRF2通过HO-1稳定Bach1的作用通路示意图(图片来源:参考资料[2]) 而Bach1是一种让细胞更容易发生迁徙的蛋白。如果肺癌细胞发生了突变,导致NRF2的活跃和Bach1的稳定,这些肺癌细胞就更容易发生转移。后续的实验也表明,KEAP1通过降解NRF2,可以抑制癌细胞的转移;而NRF2与HO-1通过稳定Bach1,可以促进癌细胞的转移。
第二项研究则从“保健品”的角度,证实了Bach1对肺癌转移的关键作用。研究人员们指出,长期服用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或是维生素E,也会降低血红素的水平,使得Bach1蛋白趋于稳定,促进癌细胞转移。 考虑到Bach1在肺癌转移中的关键作用,研究人员们顺着这些发现,找到了控制肺癌转移的潜在思路——通过抑制Bach1上游通路的HO-1,或是抑制Bach1下游通路里的糖酵解,我们有望抑制癌细胞的转移。
▲抗氧化剂稳定Bach1刺激肺癌转移的机制示意图(图片来源:参考资料[2]) 这不光是一种设想,还在实验中取得了积极的成果:科学家发现,即便是经过了抗氧化剂的处理,或者是Bach1蛋白得到了稳定,一种针对糖酵解的MCT-1抑制剂(AZD3965)依旧可以抑制癌细胞的转移! 值得一提的是,AZD3965目前已经位于1期临床试验之中,评估对淋巴瘤的治疗效果。这两篇发表于《细胞》的研究,则表明它还有望对肺癌进行治疗。《细胞》杂志的官方专文介绍中也指出,未来,也许通过检测患者是否带有NRF2与KEAP1的突变,我们可以为他们带来更为精准有效的治疗方案。 (原标题:“抗氧化”保健品竟可能促进肺癌转移!) 责编:小美 解读新闻热点、呈现敏感事件、更多独家分析,尽在以下微信公号,扫描二维码免费阅读。
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