陈慧珊毕业于美国波士顿大学新闻系。入行前曾从事过电视台时事记者工作(Boston)、香港明珠台英文主播、编辑等全线工作。1997年参演无线剧集《壹号皇庭Ⅴ》正式出道，后因主演《鉴证实录》中聂宝言一角走红香港及内地。凭借多部经典作品《美味情缘》《冲上云霄》《创世纪》《隔世追凶》等剧成为无线公开承认的90年代无线四大花旦之一。而陈慧珊为人低调,圈中好友只有蔡少芬与洪欣。2006年，陈慧珊开始淡出大家视野，因为她和经纪人钟家鸿低调结婚。两人恋爱的时候，陈慧珊就曾高调地晒幸福，“我已经找到一个很好的人在我身边。”结婚后，陈慧珊诞下女儿Mira，专心做全职主妇。